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Quais mecanismos moleculares explicam a ligação entre obesidade e câncer, e como isso deve orientar a prática clínica?

Resposta

A revisão narrativa sistemática reuniu evidências sobre como a obesidade favorece o desenvolvimento e a progressão de neoplasias por múltiplas vias celulares e moleculares. Entre os mecanismos clássicos, destacam-se o aumento dos níveis de estrogênio, associado a maior probabilidade de câncer de mama e endométrio, e a resistência à insulina, que ativa a via insulina/IGF-1 e favorece a progressão do câncer colorretal.

A inflamação crônica de baixo grau, a disfunção metabólica e a hipóxia no tecido adiposo em expansão contribuem para neoplasias pancreáticas, esofágicas, colorretais, renais e hepáticas. O estudo também descreve mecanismos mais recentes, como o secretoma do tecido adiposo, a transferência de lipídios e RNA mediada por vesículas extracelulares, a resistência à ferroptose e a reprogramação metabólica envolvendo CD36, FABP4 e CPT1A, que criam um microambiente permissivo ao tumor.

Outro ponto relevante é a memória epigenética induzida pela obesidade, que sustenta o risco de câncer mesmo após perda de peso, por meio de modificações persistentes de histonas, metilação do DNA e modificações de RNA, particularmente envolvendo o gene FTO. A expansão de órgãos e células também aumenta a suscetibilidade a mutações.

Vias emergentes incluem o eixo VHL-HIF, a inibição de PRDM16/UCP1, a regulação positiva de FABP4 mediada por STAT3 e a sinalização YAP/TAZ. Os autores propõem que pesquisas futuras investiguem efeitos de drogas para perda de peso sobre vias do câncer, ampliem a diversidade demográfica e desenvolvam biomarcadores de adiposidade, integrando randomização mendeliana, multi-ômica e inteligência artificial para identificar alvos terapêuticos.

O que o estudo mostrou

Trata-se de uma revisão narrativa sistemática conduzida segundo as diretrizes PRISMA, que avaliou 221 artigos de pesquisa selecionados a partir de uma coleção inicial de 1.288 publicações provenientes de múltiplas bases de dados. O estudo descreve mecanismos hormonais, metabólicos, inflamatórios, epigenéticos e vias moleculares emergentes que ligam a obesidade ao risco e à progressão de diversos tipos de câncer.

Limitações

O resumo não informa detalhes sobre a qualidade metodológica dos artigos incluídos, o perfil dos estudos avaliados nem a magnitude dos efeitos observados. Por ser uma revisão narrativa sistemática, não permite estabelecer causalidade nem quantificar o risco atribuível à obesidade. O resumo também não informa limitações específicas apontadas pelos autores.

Aplicação no consultório

O conhecimento dos mecanismos reforça a importância de abordar a obesidade como fator de risco oncológico na prática clínica, com estratificação de risco e incentivo a intervenções de estilo de vida. A memória epigenética sugere que o benefício da perda de peso pode não ser imediato, o que deve orientar a comunicação com o paciente. Na gestão do consultório, isso apoia a incorporação de avaliação de adiposidade e de biomarcadores, além de acompanhamento longitudinal, sem prometer redução de risco.

Estudo citado

Mechanisms underlying obesity-malignancy connection: a systematic narrative review. Journal of physiology and biochemistry, 2025.
Autores: Sultana A, Rana S.
DOI: 10.1007/s13105-025-01084-9 · PubMed: PMID 40408050

Perguntas para aprofundar

• Como a resistência à insulina e a via IGF-1 devem ser consideradas na avaliação do risco de câncer colorretal em pacientes com obesidade?
• Qual o papel da memória epigenética na orientação sobre perda de peso e risco oncológico persistente?
• Que biomarcadores de adiposidade podem ser incorporados à prática clínica para estratificar risco de câncer?

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