# Um inibidor de TNIK descoberto por inteligência artificial pode se tornar alvo terapêutico na fibrose pulmonar idiopática?

> O estudo identificou a TNIK como alvo antifibrótico por abordagem de inteligência artificial e gerou o INS018_055, pequena molécula inibidora de TNIK com atividade antifibrótica e anti-inflamatória em modelos in vivo. Segurança, tolerabilidade e farmacocinética foram validadas em ensaio clínico de fase I randomizado, duplo-cego e controlado por placebo com 78 participantes saudáveis.

Estudo citado: Ren F, Aliper A, Chen J, Zhao H, Rao S, Kuppe C et al.. A small-molecule TNIK inhibitor targets fibrosis in preclinical and clinical models. Nature biotechnology. 2025. DOI: https://doi.org/10.1038/s41587-024-02143-0. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38459338/

## Resposta

A fibrose pulmonar idiopática é uma doença intersticial agressiva, com alta mortalidade, e alvos farmacológicos candidatos não se traduziram em terapias eficazes na prática clínica. O artigo descreve a identificação da cinase TNIK como alvo antifibrótico por meio de uma abordagem preditiva de inteligência artificial.

A partir dessa metodologia, os autores geraram o INS018_055, uma pequena molécula inibidora de TNIK com propriedades farmacológicas desejáveis e atividade antifibrótica em diferentes órgãos in vivo, administrada por via oral, inalatória ou tópica. O composto também apresentou efeitos anti-inflamatórios, validados em múltiplos estudos in vivo.

A segurança, a tolerabilidade e a farmacocinética do INS018_055 foram avaliadas em um ensaio clínico de fase I randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, com 78 participantes saudáveis. Um ensaio de fase I separado, conduzido na China, também demonstrou perfis de segurança e farmacocinética comparáveis.

O trabalho foi concluído em cerca de 18 meses, desde a descoberta do alvo até a indicação do candidato pré-clínico, e demonstra as capacidades do pipeline de descoberta de fármacos guiado por inteligência artificial generativa. Para o médico, trata-se de evidência inicial de segurança em voluntários saudáveis, não de eficácia clínica na fibrose pulmonar idiopática.

## O que o estudo mostrou

O resumo descreve a identificação da TNIK como alvo antifibrótico por abordagem de inteligência artificial e a geração do INS018_055, inibidor de pequena molécula com atividade antifibrótica em diferentes órgãos in vivo e efeitos anti-inflamatórios. A segurança, a tolerabilidade e a farmacocinética foram validadas em ensaio de fase I randomizado, duplo-cego e controlado por placebo com 78 participantes saudáveis, e um ensaio de fase I separado na China mostrou perfis comparáveis. O resumo não informa detalhes adicionais de amostra ou desenho dos estudos pré-clínicos.

## Limitações

O resumo não informa a eficácia clínica do INS018_055 na fibrose pulmonar idiopática, pois os ensaios clínicos descritos envolveram participantes saudáveis e avaliaram segurança, tolerabilidade e farmacocinética. Também não são detalhados os desenhos e as amostras dos estudos pré-clínicos, nem o perfil de eventos adversos, o que limita conclusões sobre uso clínico e sobre a população com a doença.

## Aplicação no consultório

A informação é relevante para acompanhar a fronteira terapêutica da fibrose pulmonar idiopática, mas não altera a conduta clínica atual, pois os dados clínicos disponíveis são de fase I em voluntários saudáveis. Na gestão do consultório, serve para contextualizar conversas sobre pesquisa e para orientar o médico a distinguir evidência de segurança de evidência de eficácia ao avaliar novidades terapêuticas divulgadas na mídia.

## Perguntas para aprofundar

- Quais são os desafios de traduzir alvos antifibróticos identificados por inteligência artificial para a prática clínica?
- Como interpretar resultados de fase I em voluntários saudáveis ao avaliar um novo fármaco para fibrose pulmonar idiopática?
- Que etapas de pesquisa ainda são necessárias para demonstrar eficácia do INS018_055 na fibrose pulmonar idiopática?

Tema: IA na descoberta de fármacos. Página: https://alphadoctor.com.br/ciencia/ia-descoberta-farmacos/um-inibidor-de-tnik-descoberto-por-inteligencia-artificial-pode-se-tornar-alvo/

Conteúdo educacional para profissionais de saúde, baseado no resumo do artigo citado. Não substitui a leitura do estudo original nem avaliação clínica.