Células-tronco e exossomos previnem enterocolite necrosante em modelos animais? O que a evidência pré-clínica mostra?
Resposta curta: Em modelos roedores de enterocolite necrosante, células-tronco mesenquimais e neurais e exossomos derivados de células-tronco reduziram a incidência de enterocolite necrosante e melhoraram a sobrevida de 4 e 7 dias. O efeito dos exossomos foi semelhante ao das células. Porém, o risco de viés foi incerto na maioria dos itens, o que limita a interpretação.
Resposta
Esta revisão sistemática com meta-análise reuniu a evidência pré-clínica sobre terapia com células-tronco e seus produtos na enterocolite necrosante. Os autores buscaram estudos em modelos animais nas bases PubMed e EMBASE e avaliaram o risco de viés com a ferramenta SYRCLE. Foram triados 953 estudos, dos quais nove preencheram os critérios de inclusão, sendo oito em ratos e um em camundongos.
Todos os modelos animais induziram a enterocolite necrosante por uma combinação de hipotermia, hipóxia e alimentação com fórmula. A meta-análise mostrou que tanto células-tronco mesenquimais e neurais quanto exossomos derivados de células-tronco reduziram a incidência de enterocolite necrosante em qualquer grau, de grau 2 e de grau 3-4. O efeito dos exossomos foi semelhante ao das células-tronco.
Além da redução da incidência, as células-tronco e os exossomos melhoraram a sobrevida de 4 dias e de 7 dias após a enterocolite necrosante experimental. A meta-análise também encontrou redução de outros indicadores de lesão intestinal. Esses achados são consistentes com um efeito protetor no modelo animal.
Os autores concluem que os dados sugerem que células-tronco e exossomos derivados de células-tronco previnem a enterocolite necrosante em modelos roedores. No entanto, o risco de viés incerto e a notificação incompleta indicam que padrões de relato deficientes são comuns e dificultam a interpretação confiável da evidência pré-clínica. O resumo não informa dados de segurança ou de aplicação clínica em humanos.
O que o estudo mostrou
Revisão sistemática e meta-análise de estudos pré-clínicos. Foram triados 953 estudos e incluídos nove, sendo oito modelos em ratos e um em camundongos, todos com enterocolite necrosante induzida por hipotermia, hipóxia e alimentação com fórmula. Células-tronco mesenquimais e neurais e exossomos derivados de células-tronco reduziram a incidência de enterocolite necrosante em qualquer grau, de grau 2 e de grau 3-4, e melhoraram a sobrevida de 4 e 7 dias. O efeito dos exossomos foi semelhante ao das células.
Limitações
O risco de viés foi avaliado como incerto na maioria dos itens em todos os estudos incluídos, e a notificação incompleta foi frequente, o que dificulta a interpretação confiável dos achados. O resumo não informa detalhes sobre heterogeneidade, tamanho de amostra por estudo ou limitações específicas dos modelos animais. Trata-se de evidência pré-clínica, sem dados em humanos.
Aplicação no consultório
Para o médico que acompanha prematuros, os achados são pré-clínicos e não sustentam indicação clínica de células-tronco ou exossomos na enterocolite necrosante. Na prática e na gestão do consultório, o estudo reforça a necessidade de cautela ao comunicar famílias sobre terapias experimentais e de acompanhar a literatura com senso crítico, considerando que o risco de viés incerto e o relato incompleto limitam a extrapolação. O resumo não informa implicações para protocolos assistenciais.
Estudo citado
Stem Cells as Therapy for Necrotizing Enterocolitis: A Systematic Review and Meta-Analysis of Preclinical Studies. Frontiers in pediatrics, 2020.
Autores: Villamor-Martinez E, Hundscheid T, Kramer BW, Hooijmans CR, Villamor E.
DOI: 10.3389/fped.2020.578984 · PubMed: PMID 33363060
Perguntas para aprofundar
- Qual é a qualidade metodológica dos estudos pré-clínicos sobre células-tronco na enterocolite necrosante?
- Exossomos derivados de células-tronco têm efeito semelhante ao das células-tronco na lesão intestinal experimental?
- Quais lacunas de evidência impedem a tradução da terapia com células-tronco para a prática clínica na enterocolite necrosante?
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