Como os tecidos engenheirados podem superar os desafios no desenvolvimento de fármacos?
Resposta curta: Tecidos engenheirados podem complementar os modelos pré-clínicos atuais, tornando-os mais representativos dos tecidos humanos e ajudando a reduzir falhas por falta de eficácia ou toxicidade não detectada, que correspondem a cerca de 75% das causas de insucesso, segundo a revisão.
Resposta
Os estudos pré-clínicos atuais utilizam triagens in vitro de alto rendimento para identificar candidatos a fármacos, seguidos de modelos in vitro e in vivo para prever propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas. O objetivo é reduzir o número de candidatos àqueles com maior probabilidade de sucesso em ensaios clínicos humanos. No entanto, apenas 1 em 10 candidatos que emergem dos estudos pré-clínicos se torna uma terapia aprovada.
A falta de eficácia ou a toxicidade não detectada representam aproximadamente 75% das causas dessas falhas, apesar de esses parâmetros serem os principais critérios de exclusão nos estudos pré-clínicos. Isso evidencia limitações dos modelos atuais em prever com precisão o comportamento humano.
Avanços recentes em biologia e engenharia criaram novas ferramentas para construir modelos pré-clínicos mais realistas de tecidos humanos in vitro e in vivo. Esses modelos podem complementar os existentes, oferecendo maior relevância biológica e ajudando a superar os desafios das falhas de candidatos e o ônus que isso impõe ao desenvolvimento de fármacos e à saúde.
A revisão descreve modelos pré-clínicos atuais, identifica seu valor e limitações, discute áreas onde melhorias são particularmente necessárias e apresenta considerações de design para a construção de modelos pré-clínicos, destacando avanços recentes até 2020. O foco é o uso de ferramentas biológicas e de engenharia para aumentar a relevância biológica dos estudos pré-clínicos.
Para o médico, isso significa que os modelos pré-clínicos estão evoluindo para refletir melhor a biologia humana, o que pode impactar a tradução de resultados para a prática clínica e a gestão de expectativas sobre novas terapias.
O que o estudo mostrou
Trata-se de uma revisão sistemática (conforme tipos de publicação) que descreve os modelos pré-clínicos atuais, suas limitações, e discute avanços em tecidos engenheirados e estratégias para superar desafios no desenvolvimento de fármacos. O resumo não informa amostra ou desenho detalhado. Os achados incluem que apenas 1 em 10 candidatos pré-clínicos se torna terapia aprovada e que falta de eficácia ou toxicidade não detectada representam cerca de 75% das falhas, e que novos modelos podem complementar os atuais.
Limitações
O resumo não informa detalhes sobre a metodologia da revisão, como critérios de seleção, número de estudos incluídos ou análise de qualidade. Também não são apresentados dados primários ou resultados de intervenções. As conclusões baseiam-se em síntese narrativa e podem não capturar todas as evidências disponíveis. Além disso, o resumo não especifica limitações dos modelos propostos nem seu estágio de validação.
Aplicação no consultório
A aplicação no consultório é indireta: entender que os modelos pré-clínicos estão sendo aprimorados pode influenciar a interpretação de evidências sobre novas terapias e a comunicação com pacientes sobre estágios de desenvolvimento de fármacos. Na gestão do consultório, pode orientar a adoção criteriosa de novas tecnologias e a expectativa sobre tratamentos emergentes, sem promessas de eficácia clínica baseadas apenas em dados pré-clínicos.
Estudo citado
Engineered tissues and strategies to overcome challenges in drug development. Advanced drug delivery reviews, 2020.
Autores: Khalil AS, Jaenisch R, Mooney DJ.
DOI: 10.1016/j.addr.2020.09.012 · PubMed: PMID 32987094
Perguntas para aprofundar
- Quais são as principais limitações dos modelos pré-clínicos atuais no desenvolvimento de fármacos?
- Como os tecidos engenheirados podem melhorar a previsão de eficácia e toxicidade de candidatos a fármacos?
- Quais considerações de design são importantes para construir modelos pré-clínicos mais relevantes?
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